我国科学家发现骨发育过程中新的信号途径

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VGLL4作为Hippo信号通路的一个新成员，能够与转录辅因子YAP竞争结合转录因子TEADs，从而抑制YAP-TEADs转录复合物的活性，实现对生长发育的调控。然而，VGLL4在骨骼发育和骨骼稳态中的确切功能仍不清楚。
　　2020年10月23日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究人员在Science Advances 在线发表题为“VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited Runx2 transcription”的研究论文，该研究证明了VGLL4打破TEADs介导的RUNX2转录抑制，从而促进成骨细胞分化和骨骼发育。
　　该研究发现，由于成骨细胞分化障碍，间充质干细胞和成骨细胞中VGLL4的敲除显示出骨质疏松和前颅骨发育不良样表型。从机理上讲，TEAD转录因子以不依赖YAP的方式严重抑制了成骨细胞的分化。TEAD与RUNX2相互作用以抑制RUNX2转录活性。此外，VGLL4通过直接与RUNX2竞争通过其两个TDU结构域结合TEAD来减轻TEAD的转录抑制。
　　该研究表明VGLL4在调节成骨细胞的分化和骨骼发育中起着重要作用，而TEADs调节RUNX2的转录活性，这可能为颅骨发育不良和骨质疏松症的治疗提供启示。