研究揭示非小细胞肺癌发展分子机制

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肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下，也倾向于通过糖酵解途径获取能量，这一现象被称为瓦博格效应。然而，近年来的研究表明，氧化磷酸化仍然是肿瘤细胞获取能量的重要途径，并且靶向氧化磷酸化的策略在癌症治疗中显示出显著的临床效果。八聚体结合蛋白家族成员在肿瘤的发生发展中起着关键作用，然而关于POU3F3在肿瘤中作用的研究相对较少。

研究团队发现，POU3F3在非小细胞肺癌组织和细胞中显著上调，并促进了三磷酸腺苷的生成。机制上，上调的POU3F3进入细胞核，促进合成酶亚基ATP5PF的转录，增强了三磷酸腺苷合成酶各亚基之间的结合，从而促进了三磷酸腺苷合成酶的活性。

此外，研究团队发现POU3F3是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的下游靶点。ERK1通过结合并磷酸化POU3F3的S393位点，促进了由importin β介导的POU3F3核转位进程。进一步研究表明，突变型RAS抑制剂RMC-7977可以通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制ERK的激活，减少POU3F3的核定位及其随后的三磷酸腺苷合成酶活性。

该研究的主要科学贡献包括首次揭示了POU3F3对非小细胞肺癌能量代谢的调控功能；发现POU3F3通过启动三磷酸腺苷合成酶复合物亚基ATP5PF的转录，显著增强了三磷酸腺苷合成酶的功能和三磷酸腺苷的生成；鉴定出POU3F3与ERK1的相互作用，明确了其磷酸化位点，并阐明了POU3F3核转位的分子机制。

上述结果不仅加深了对非小细胞肺癌发展分子机制的理解，还为药物靶点的开发提供了坚实的理论基础。